金克 槐耳颗粒

 槐耳颗粒简介

槐耳颗粒属国家中药一类新药，经十多年的大量基础研究证明，它有极好的抑瘤作用，包括对肿瘤细胞的直接凋亡作用、对新生血管的抑制作用、独特的免疫调节作用，同时临床上的大量应用也验证了临床效果非常优秀，尤其对阻断肿瘤手术后的复发表现出极佳的疗效。槐耳颗粒越早用，用的时间越长，疗效就越好，疗效与疗程呈正相关，这同时验证了WHO把肿瘤病定为慢性病是正确的。从现有的资料表明，槐耳颗粒具备了较好的有效性、几乎无毒的安全性、药效的稳定性、广谱性、不易产生耐药性和颗粒口服剂的方便性。作为肿瘤是全身病、慢性病的长期用药，有效阻断肿瘤复发，槐耳颗粒是个理想的选择。

金克槐耳颗粒抗癌机理

槐耳颗粒属国家一类抗癌新药，经过多个权威科研机构论证有如下抗癌机理：

1、促进肿瘤细胞的凋亡：槐耳阻止A549肺癌细胞由S期进入G2/M期，表现为G1峰前出现一个sub-G1峰，诱发细胞凋亡。但无化疗药物的毒副作用。对人直肠癌HR8348 细胞既可抑制生长,又可诱导其凋亡,其诱导细胞调亡的机制可能与Bak/ Bcl-2 、Bak/ Bcl-XL 比值的升高和上调p53 基因表达有关。在对槐耳清膏抑制胰腺癌细胞生长转移的研究中观察到将槐耳清膏与人胰腺癌细胞共同培养时,细胞的凋亡率可达15 %～20 % ,效果优于5-Fu ,认为其促进凋亡的作用与上调凋亡基因Caspase-3的表达有关。

2、抗肿瘤血管生成作用：肿瘤血管生成是由血管内皮细胞、肿瘤细胞与其微环境相互影响的结果;是肿瘤生长、侵袭、转移的一个重要因素。当槐耳清膏的浓度为0.1-10g/L时，VEGF诱导的内皮细胞增殖受到明显的抑制，并呈量效关系。Matrigel实验显示，槐耳清膏浓度为1.0g/L可以抑制VEGF诱导的HUVECs分化成管样结构；浓度为10.0g/L时，则完全阻断HUVECs体外分化成管样结构的能力。认为槐耳清膏对血管内皮细胞体外构建新生血管具有抑制作用，其机制可能与阻滞内皮细胞由S期进入G2/M期有关。槐耳清膏在体外对人高转移大细胞肺癌L9981细胞的生长有明显的抑制作用，且 随药物浓度增加而上升。槐耳清膏组(1g/L) 与顺铂化疗组(顺铂3 mg/L) 及联合用药组(槐耳清膏0.05 g/L + 顺铂1.5 mg/L) 比较 无明显差异( P > 0.05) 。经槐耳清膏处理后,L9981细胞的β-catenin、E-cadherin、TIMP-1 、endostatin、MMP-2 的mRNA 表达水平上调, 而VEGF、CD44V6 表达水平下调, 其中TIMP-1 、endostatin 表达水平明显上调,CD44V6 表达水平明显下调。槐耳清膏对L9981 的生长抑制作用可能与其调控血管生成相关基因mRNA的表达有关。

3、对化疗药物的增敏和逆转耐药作用：槐耳清膏除自身有促凋亡作用外，亦可对与其联用的化疗药物起到增敏和逆转耐药作用。研究发现槐耳清膏可以通过增加顺铂对A549DDP的凋亡作用来提高顺铂对该细胞系化疗的敏感性。通过荧光定量PCR法证明小剂量槐耳颗粒能使耐阿霉素的乳腺癌细胞系MCF-7/ADM的耐药基因mdr-1水平表达下调，说明抑制细胞膜P2糖蛋白( P-gp)的功能及其表达而提高细胞内药物浓度是槐耳颗粒逆转多药耐药性的主要机制。研究发现槐耳清膏可显著增强肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对肝癌细胞株HepG2及肝癌耐阿霉素细胞株HepG2-ADM的杀伤作用，但对正常肝细胞株L02的杀伤作用轻微。

4、调节机体免疫：现代医学认为机体在细胞免疫和体液免疫的协同下杀伤肿瘤细胞。肿瘤的生物学治疗目的是激发和调动机体的免疫系统，增强微环境抗肿瘤的能力，从而控制和杀伤肿瘤细胞。研究发现槐耳清膏能显著增加肝内IL-2 受体的阳性细胞数，提高机体的特异性细胞免疫。单用槐耳颗粒即可提高慢性粒细胞性白血病(CML) 患者IL-2、TNF-α、INF-γ水平，降低免疫抑制因子SIL-2R水平，从而促进机体的肿瘤免疫效应。但与细胞因子疗法不同的是，槐耳诱生的IFN (α,γ)、IL-2等细胞因子属内源性，具有小剂量、多刺激与联合作用的特性。因此，槐耳较其他多糖类药物有其独特的一面，是一种较理想的免疫调节剂和肿瘤抑制剂。

5、安全无毒：急性毒性试验中相当于人临床常用剂量的126.6倍，大鼠为95倍均为测出LD50，长期毒性试验中大鼠按人临床剂量95倍灌胃3个月，家犬小剂量组为人的临床等效剂量，大剂量组为24.7倍连续用6个月也未发现药物引起的病理性改变，实验结果说明槐耳颗粒安全无毒。 
　　据已有的资料表明，最长的病人已连续服用槐耳颗粒7年多，无任何毒副作用，无肿瘤复发。

6、颗粒制剂，方便使用。

槐耳药理的基础研究

1、化学研究

    槐耳菌质及清膏含有多种有机成分、其中10余种矿质元素与子实体相一致。主要活性成分是多糖蛋白(PS-T)，它是一种棕褐色粉末，没有明显熔点，280℃时变黑，易溶于水，微溶于低浓度乙醇，其水溶液pH 5～6，无旋光性。经分析证明由以下成分组成： 
    6种单糖：L-岩藻糖、L-阿拉伯糖、D-木糖、D-甘露糖、D-半乳糖、D-葡萄糖。18种        氨基酸：天冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、胱氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、异亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、组氨酸、色氨酸、精氨酸。 
    其中多糖含量为41.53％，氨基酸总量12.93％，水分8.72％，相对分子量为30000，其  多糖分子键糖苷构性为β型。
 
2、药理试验

    在一定剂量范围内、以槐耳清膏灌胃对小鼠肉瘤S180生长的 为25％～46％，对腹水型S180生命延长率为38％，粗多糖及PS-T灌胃及腹腔给药也同样有明显的抑瘤与延长生命作用，P＜0.05或P＜0.01。说明清膏、多糖及PS-T对小鼠肉瘤S180、腹水型S180有明显抑瘤作用并对荷瘤动物有明显延长生命的作用。多糖静脉给药对犬血压、心电图、心率和对麻醉后的呼吸频率均无明显影响，它对兔呼吸系统、大鼠神经系统的试验也未发现异常。说明槐耳对心血管、神经和呼吸系统无明显影响。清膏对大鼠、小鼠灌胃均未能测出LD50值，大鼠长期大剂量灌胃，家犬的各剂量组连续灌胃半年，试验动物生长正常，血象、生化分析也无异常，也未见药物引起的病理改变。特殊毒理如诱变试验及细胞遗传毒理、微核及染色体畸变试验等均为阴性反应。 
3  免疫试验 
免疫试验显示，槐耳对巨噬细胞功能有非常明显的促进作用，能增强溶菌酶活性，对脐血EaRFC及GVHR有增进影响，对α、β干扰素诱生，α干扰素促进NK活性有协同作用，可促进特异性抗体产生，促进小鼠脾细胞DNA合成，说明它可明显促进抗体免疫功能[6]。它还能提高血清中血红蛋白含量，提示对红细胞生成有一定作用。 
 
槐耳颗粒的临床应用 

1、槐耳颗粒治疗肝癌

    顾承美[7]等报道应用槐耳颗粒配合中药、放疗治疗肝癌72例，分为治疗组为槐耳颗粒加中药(12例)或槐耳颗粒加中药加肝区放疗(24例)共36例和对照组为单纯中药(5例)或中药加肝区放疗(31例)共36例。根据临床观察，他们认为槐耳颗粒具有以下几种作用：(1)对肝癌大小具有缩小抑制作用；(2)可明显降低忠者的AFP水平；  (3)显著改善肝癌患者的症状，尤其对肝区痛、腹胀、腹水效果更佳；(4)可以防止放疗引起的白细胞下降作用。槐耳颗粒与放疗配合能有效抑制肿瘤，总 达92％。

2、槐耳颗粒治疗膀胱癌
 
    膀胱癌恶性程度高，术后如不能进行较好的预防治疗，复发率高，危害病人生命，因此，提高膀胱癌术后生存率和延长无瘤间期无疑值得重视和探讨。周启康[8]对60例膀胱癌患者按随机分组分为治疗组和对照组各30例，治疗组术后用噻替派、丝裂霉素C交替膀胱内灌注同时加服槐耳颗粒，对照组则不加服槐耳颗粒。结果显示槐耳颗粒加化疗组明显优于单纯化疗组，它对预防膀胱肿瘤复发有较好效果，不仅抑制肿瘤细胞生长，还可增强机体免疫力，内源性地诱导α、β干扰素。
 
3、槐耳颗粒对慢性粒细胞性白血病细胞因子的影响

邱仲川等观察槐耳颗粒治疗慢性粒细胞性白血病(慢性期)的疗效，收集30例慢性期患者，用槐耳颗粒治疗。结果表明：槐耳颗粒对慢性期忠者的完全缓解率为36.67％，部分缓解率为43.33％，总 达80％。并且治疗组的细胞因子水平如白介素2、肿瘤坏死因子α、干扰素γ在治疗前后有显著差异，认为槐耳颗粒对慢粒慢性期患者疗效确切。
 
4、槐耳颗粒配合FAM方案治疗晚期胃癌

刘星野[10]等对8例胃癌患者进行随机分组治疗，均属Ⅲb，Ⅳ期，不能手术、术后复发或转移者。病理分型有：管状腺癌，低分化癌，粘液腺癌，印戒细胞癌，治疗组与对照组分别为4例、8例、2例、4例和5例、7例、4例、4例。治疗组在对照组FAM方案基础上加服槐耳颗粒，6个月生存率统计表明：治疗组为61.11％(12／18)，对照组为45％(9／20)，两组差异有显著意义（P<0.05）。两组均未出现急性不良反应，亦无Ⅲ度以上毒性。作者认为口服槐耳颗粒配合FAM方案治疗晚期胃癌，可提高FAM方案的疗效，明显延长晚期胃癌患者的生存时间。
 
5、槐耳颗粒联合CHOP方案治疗NHL
 
非霍杰金淋巴瘤(NHL)的治疗进展颇快，但对中、高度恶性复发NHL的再化疗仍然是临床较为棘手的问题。赵文生[11]应用槐耳颗粒联合CHOP方案和单用CHOP方案治疗，对其近期疗效、T细胞亚群分布状态及毒副反应进行对比观察，结果显示联合治疗组化疗后CD3，CD4水平明显高于对照组(P<0.01)，提示在复发性难治性NHL的再化疗中加用槐耳颗粒有增加抗瘤、增强机体免疫功能和提高白细胞的作用，能取得较好的近期疗效，且不增加机体毒性反应。
 
6、槐耳颗粒治疗乙肝

在槐耳产地，民间也曾用它治疗肝炎。经试验，清膏对小鼠血清干扰素诱生作用非常明显，对感染鸭肝炎病毒(DHBV)的实验鸭，在用药后使实验鸭血清HBV-DNA水平显著下降。槐耳颗粒临床试用于HBeAg阳性慢性乙肝忠者，其阴转率达33％[5]，说明槐耳对慢性乙肝患者有较好疗效，提示它有可能阻断乙肝患者的癌变。